Деревня народа эмиси прячется в горах средневековой Японии, скрываясь от ветра и времени. В одну роковую ночь сюда вторгается Наго — громадный вепрь, подверженный безграничной ненависти и превратившийся в демона. Чтобы спасти общину, юный вождь Аситаке вынужден уничтожить существо, но сам получает ранение в руку, и с ним в рану переходит и проклятие. По древнему обычаю изгнание становится единственным выходом: герой странствует в изгнании в поисках исцеления или погибели. За пределами своего мира Аситака становится свидетелем и участником противостояния между Железным Городом под предводительством госпожи Эбоси и обитателями Древнего Леса, которым руководит могущественный Дух Леса и боги Мороу и Оккотононуси. В лесу вместе с ними принимает роль и приемная дочь Мороу — человеческая девушка по имени Сан. Лесные жители яростно реагируют на посягательства людей и больше не намерены мириться с разрушениями их дома. Аситака обнаруживает, что вместе с проклятием ему досталась необычная сила и выносливость, ставящие перед ним тяжёлый выбор: стать на сторону людей, поддержать лес или попытаться разрешить конфликт миром, не прибегая к кровопролию.
